Как действуют химиотерапевтические препараты на человека – свойства и побочные эффекты

Химиотерапевтические препараты являются лекарствами, которые используют в онкологии, чтобы противостоять развитию опухолей. Как они классифицируются? Каков механизм действий? И каковы побочные эффекты химиотерапии?

Что такое химиотерапевтические препараты

В общем смысле, термин химиотерапия используется как синоним противоопухолевых препаратов. На самом деле, это не совсем правильно, поскольку противоопухолевые или антибластические агенты, это только один из классов, принадлежащих к этой большой семье. Также сюда входят другие агенты, которые действуют против бактерий (антибиотики), грибков (противогрибковые препараты), вирусов (противовирусные) и вредителей различного рода.

Все химиотерапевтические препараты используются в онкологии с целью противодействия роста новообразований, способствованию ремиссии и сохранению эффекта лечения в течение долгого времени.

Злокачественные опухоли являются аномальными новообразованиями, клетки которых размножаются чрезмерно и несогласованно, несмотря на исчезновение стимулов, приведших к возникновению новообразования.

В частности, эти препараты являются терапией выбора для опухолей небольших размеров (хорошо васкуляризированных и, следовательно, легко доступных препарату). А также используются как поддержка в лечении более обширных опухолей:

• вводят при лучевой терапии для повышения чувствительности злокачественных клеток к радиации;
• вводят перед операцией, чтобы исключить регресс опухоли;
• и, наконец, помогают уничтожить небольшие метастазы опухоли в удаленных от первоначального места.

Режим и время приема химиотерапевтических лекарств

Как правило, специалист назначает одновременный циклический приём двух или более лекарств, чтобы оптимизировать их эффективность против опухоли (так как препараты действуют в синергии) и, в то же время, уменьшить появление нежелательных эффектов и лекарственной устойчивости (преимуществом синергетического эффекта является возможность использования более низких доз).

Введение химиотерапевтических препаратов осуществляется путем инъекций (внутривенно, внутримышечно) или, как это часто бывает, путём внутривенной инфузии (капельница). По сравнению с инъекциями, последний указанный путь позволяет регулировать количество лекарства, которое поступает за единицу времени, ограничивая повреждения вены и снижая проявления побочных эффектов (тошнота и рвота).

Другой путь введения – полость рта: различные препараты, в том числе капецитабин, гидроксимочевина и мелфалан, могут быть приняты в виде таблеток, так как хорошо всасываются в кишечнике.

Альтернативные пути введения химиотерапии Хотя наиболее широко используется капельница, она не всегда является наиболее подходящим путём для введения лекарства; в случае опухолей локализованных на определенных органах лучше прибегнуть к другим путям, вводя препарата непосредственно в орган-мишень: Наружно. Применение химиотерапевтических кремов или лосьонов имеет смысл в случае кожных опухолей и предраковых поражений. Интралатеральный путь. Препарат вводят непосредственно в опухоль, локализующуюся, как правило, над или под кожей. Внутриартериальный путь. Препарат вводится через катетер, через главную артерию, снабжающую пораженный орган; используется в лечении опухолей печени и нижних конечностей. Внутрипузырный путь, используется для опухолей мочевого пузыря на ранней стадии. Лекарство вводится непосредственно в мочевой пузырь через катетер, где остается около двух часов, затем сливают. Плевральный путь. Заключается во введении препарата в плевру, серозные оболочки, которые окутывают легкие, с целью действия на расположенные там опухоли (мезотелиомы) и рак легких или метастазы рака молочной железы. Внутрибрюшинно. Препарат вводится в брюшину, – мембрану, которая покрывает брюшную полость и внутренние органы, и идеально подходит для лечения опухолей желудочно-кишечного тракта; а также используется для лечения опухолей яичников. Интратекальное введение. Используется для введения лекарственных препаратов, которые, в силу своих структурных особенностей, не могут достичь нервной системы при введении внутривенно; через пункцию или особый резервуар, имплантированный под кожу, препарат попадает непосредственно в головной или спинной мозг. Интратекальный путь введения может быть полезным против лимфомы и лейкемии.

Подготовка химиотерапии должна быть выполнена в лаборатории, квалифицированным персоналом и с защитой от контакта с препаратом.

Цикл химиотерапии, продолжительность которого может варьироваться от одного до нескольких дней подряд, будет повторяться с промежутком в несколько недель, чтобы дать время здоровым клеткам – также страдающим от лекарств – оправиться.

Классификация противоопухолевых лекарств

Категория химиотерапевтических противоопухолевых лекарств весьма неоднородна, как по химической структуре, так и по механизму действия, но именно на основании последнего обычно классифицируют препараты.

Понимание того, как они действуют, позволяет онкологу определить, какие препараты лучше всего работают против конкретной опухоли, в какой дозировке и время приема, а также прогнозировать негативные последствия.

Принимая во внимание этот критерий, мы можем разделить противоопухолевые препараты на:

• Цитотоксические препараты. Они способны влиять на жизненный цикл клеток, подавляя способность к росту, пролиферации и выживанию.
• Препараты направленного действия. Вещества, которые избирательно действуют на клетки организма.

Традиционные цитотоксические лекарства

Они включает весь ряд классических противоопухолевых лекарств, которые влияют на клеточный цикл: ряд этапов развития, через которые проходят здоровые и раковые клетки.

Мы можем суммировать различные этапы развития клетки следующим образом: Фаза покоя (G0). Клетка готова вступить в пролиферативную фазе, если получит стимул. Первый этап роста (G1). Клетка растет, готовясь к воспроизведению генетического материала. Фаза синтеза (S). Клетка дублирует ДНК, так что в дочерних клетках транслируется тот же генетический материал. Второй этап роста (G2). Клетка запускает процесс клеточного деления. Фаза митоза (М). Материнская клетка делится на две дочерних.

Цитотоксические лекарства действуют на клетки в пролиферативной фазе, которые представляют только часть раковых клеток.

В опухоли, на самом деле, сосуществуют: клетки покоя, которые могут вступать в клеточный цикл при соответствующей стимуляции; дифференцированные, но не пролиферирующие клетки; постоянно размножающиеся клетки, восприимчивые к химиотерапии.

Так как в очагах поражения присутствуют миллиарды клеток, а цитотоксические препараты убивают меньше 99%, очень важно вводить эти препараты в несколько циклов, чтобы удалить как можно больше клеток.

Цитотоксические препараты, именно из-за механизма их действия, не в состоянии различать раковые и здоровые клетки. Поэтому важно чередовать химиотерапию с периодами восстановления, чтобы не повредить чрезмерно здоровые ткани.

В отношении клеточного цикла цитотоксические препараты можно классифицировать на:

• нефазные лекарства, которые могут влиять на любой момент цикла развития клетки (эффект зависит от дозы);
• фазозависимые препараты, они влияют на определенные этапы. В этом случае ответ не является дозозависимым.

Нефазные цитотоксические препараты	Фазозависимые цитотоксические препараты
Алкилирующие агенты: азотистый иприт, этилендиамины и метилмеламины, алкилсульфонаты, нитрозубы, триазены.	G1-зависимый: аспарагин.
Платиновые координационные комплексы: цисплатин, оксалиплатин и карбоплатин.	S-зависимые: антиметаболиты, гидроксимочевина, производные подофиллотоксина и камптотецина.
Противоопухолевые антибиотики: антрациклины и дактиномицин.	G2-зависимые: блеомицин.

Алкилирующие цитотоксические агенты

Особенностью этих препаратов является связывание с нуклеиновыми кислотами (ДНК и РНК) и белками, повреждая их; таким образом, не только предотвращается рост и размножение клеток, но и запускается процесс «самоуничтожения» (апоптоз).

Препараты алкилирующего типа подразделяются на шесть групп, взависимости от структуры и целей применения:

Препараты алкилирующего
Азотистый иприт: один старейших противоопухолевых препаратов, который начали использовать ещё в 40 годах прошлого века. Используются в лечении лимфомы, лейкемии и некоторых твердых опухолей (молочной железы, яичника, шейки матки, яичек и легких). Мехлорэтамин. Основатель целой группы очень реактивных цитотоксических препаратов, но был вытеснен более удобными в обращении лекарствами. Используется при лечении кожной Т-клеточной лимфомы (местно) и в лечении лимфомы Ходжкина, в сочетании с винкристином, прокарбазином и преднизоном. Циклофосфамид. При пероральном или внутривенном введении циклофосфамид преобразуется в печеночные метаболиты, которые в опухолевых клетках высвобождают фосфорамид (истинный алкилирующий препарат) и акролеин. Циклофосфамид используется в терапии рака молочной железы, лимфом и хронического лимфолейкоза. Ифосфамид. Аналог циклофосфамида используемый в лечении рака зародышевых клеток яичек и сарком. Мелфалан. Имеет фармакологический профиль, подобный мехлорэтамину, по сравнению с которым менее токсичен. Используется при множественной миеломе в комбинации с другими препаратами и при опухолях молочной железы и яичников. Хлорамбуцил. Используется в лечении ХЛЛ и макроглобулинемии.
Этиленимины и метилмеламин: используются в терапии некоторых твердых опухолей (яичников, молочной железы и мочевого пузыря). Альтретамин. Используется как паллиатив при затяжной или резистентной к цисплатину опухоли яичников. Тиотепа. В настоящее время используется при выскодозовой терапии, в частности, опухолей яичников, молочной железы и мочевого пузыря, в одиночку или в комбинации с другими препаратами.
Производные метилгидразина. Используется только прокарбазин, который преобразуется в особу активную форму, попав в печень. Поскольку обладает сильной мутагенной и канцерогенной способностью, его использование ограничено лимфомой Ходжкина, в сочетании с меклометамином, винкристином и преднизоном.
Алкилсульфонаты. Бусульфан используется при хроническом миелоидном лейкозе с целью снизить количество белых кровяных клеток.
Нитрозомовая кислота: благодаря своим структурным особенностям, эти препараты проникают через гематоэнцефалический барьер и накапливаются в нервной системе, что делает их важными для лечения опухолей головного мозга. Кармустин. Используется в лечении злокачественных глиом, в одиночку или в комбинации с другими препаратами. Стрептозоцин. Это антибиотик с алкилирующими свойствами, одобрен для лечения рака поджелудочной железы, так как имеет тенденцию накапливаться в бета-клетках поджелудочной железы.
Триазены: находят применение в лечении меланом, а также лимфомы Ходжкина и злокачественной глиомы. Дакарбазин. После активации в печени, в состоянии действовать на лимфомы Ходжкина и, в меньшей степени, на меланому и саркому. Темозоломид. Препарат показал существенное влияние на злокачественные глиомы в комбинации с лучевой терапией.

Платиновые координационные комплексы

Цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин – противоопухолевые препараты широкого спектра действия. Механизм действия подобен алкилирующим препаратам: проникнув в клетки, они гидратируются и приобретают сильно реактивный вид – связываются с одной или с обеими нитями ДНК; в результате блокируются процессы дублирования и транскрипции нуклеиновой кислоты, возникают ошибки в синтезе белка, и включается механизм, который приводит к апоптозу клетки.

Платиновые координационные комплексы

Цисплатин является родоначальником группы, с успехом используется при опухолях яичек и яичников. В комбинации с другими препаратами приводит к полной ремиссии у значительной части пациентов. Кроме того, повышает чувствительность различных опухолей (легких, пищевода, головы и шеи) к лучевой терапии, увеличивая шансы на успех. Карбоплатин. Используется у пациентов с плохой переносимостью к цисплатину в лечении рака яичников и легких. Карбоплатин вводится внутривенно один раз в две недели, и доза регулируется в зависимости от влияния на функции почек. Оксалиплатин. Препарат с узким спектром действия, рекомендован для терапии рака толстой и прямой кишки, в комбинации с фторурацилом.

Антиметаболиты

Антиметаболиты блокируют клетки в S-фазе, то есть репликацию ДНК, подменяя базовые субстраты синтеза этой нуклеиновой кислоты.

Можем классифицировать их на две основные группы:

• Аналоги фолиевой кислоты или антифоны. Препараты имеют структуру, очень похожую на фолиевую кислоту (витамин B9), необходимый для синтеза нуклеотида TMP (тимидин-5-монофосфат или тимидилат) и, следовательно, ДНК. Неотличимые от фолиевой кислоты, аналоги преобразуются в токсические метаболиты, которые блокируют синтетаз тимидилата и, следовательно, дублирование генетического материала. Клетки перестают работать и развивается апоптоз.
• Аналоги азотистых оснований. Азотистые основания являются фундаментальными для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Аналоги приводят к синтезу аберрантных нуклеотидов, которые блокируют репликацию генетического материала, его транскрипцию (передачу генетической информации от ДНК к РНК) и синтез белков, что является основой выживания клетки.

Антиметаболиты
Аналоги фолиевой кислоты: препараты с широким спектром действия, которые используются как при лечении твердых опухолей, так и жидких (рак крови). Метотрексат. Вводят с лейковорином, который снижает токсичность тетотрексата для нормальных клеток. Пеметрексед. FDA одобряет его использование в качестве второго выбора при мезотелиоме, хотя также используется при мелкоклеточном раке легких.
Аналоги азотистых оснований: они дополнительно делятся на аналоги пиримидинов, эффективных против твердых опухолей, и аналоги пуринов, активных против жидких опухолей. Аналоги пиримидинов: Фторурацил. Используется при метастатической карциономе толстой кишки, желудка и молочной железы. Препарат часто ассоциируется с циклофосфамидом и метотрексатом (рак молочной железы), цисплатино (для опухолей головы и шеи) и иринотеканом (рак толстой кишки), которые увеличивают шансы на успех терапии. Флоксуридин. При внутривенном введении флоксуридин находит применение при лечении метастатического рака толстой кишки или после резекции метастазов в печень. Капецитабин. Одобрен для лечения устойчивых опухолей молочной железы и метастатического рака толстой и прямой кишки, когда предпочтительнее использовать аналог пиримидина в качестве монотерапии. Ситарабин. Это препарат выбора для лечения острого миелоидного лейкова. Азацитидин. Препарат одобрен при лечении миелодисплазии, эффективен благодаря антилейкемическому действию и дифференциации стволовых клеток костного мозга. Гемцитабин. Используется для лечения твердых опухолей, таких как метастатический рак поджелудочной железы, легких, яичников, мочевого пузыря, пищевода, головы и шеи. Аналоги пуринов: Меркаптопурин и тиогуанин. Используются при различных формах лейкемии в сочетании с аллопуринолом, который снижает токсичность. Флударабин фосфата. Препарат эффективен при хроническом лимфолейкозе и лимфомах с низкой степенью злокачественности. Кладрибин. Показан при волосатоклеточным лейкозе, при хроническом лимфолейкозе и лимфомах с низкой степенью злокачественности. Пентостатин. Эффективен при различных формах лейкемии.

Гидроксимочевина

Гидроксимочевина затрудняет получение дезоксинуклеотидов (единиц ДНК) из рибонуклеотидов (единиц РНК), катализируемых ферментами рибонуклеотид дифосфатредуктазы.

Препарат используется в комбинации с лучевой терапией или с другими химиотерапевтическими средствами.

L-аспарагин

L-аспарагин – это фермент, который расщепляет аспарагин (заменимая аминокислота) до аммиака и аспарагиновой кислоты, использование которых основано на том факте, что раковые клетки поглощают аминокислоты из крови, поскольку не в состоянии производить собственные.

L-аспарагин, таким образом, лишает эти клетки основного компонента для синтеза белков, блокируя их в фазе G1.

Противоопухолевые антибиотики

Являются антибиотиками природного происхождения, которые – из-за выраженной токсичности – не могут использоваться в качестве бактерицидных средств.

За исключением блеомицина, который активен в зависимости от стадии роста, все остальные имеют действие, независимо от рассматриваемой стадии.

Противоопухолевые антибиотики
Блеомицин (A2 и B2). Вырабатываемый стрептококками, блеомицин повреждает ДНК через механизм, который включает образование свободных радикалов (окислительный стресс). Раковые клетки блокируются в фазе G2 с серьезными хромосомными изменениями. Используется в лечении плоскоклеточного рака шейки матки, лимфомы Ходжкина и рака зародышевых клеток яичек.
Дактиномицин. Препарат, продуцируемый Streptomyces parvulus, способен интеркалировать двойную спираль и взаимодействовать с парой цитозин-гуанин; это ведёт к деформации конструкции, что предотвращает дублирование и транскрипцию ДНК, а также ферментативную фрагментацию нитей. Препарат способен вылечить опухоль Вильмса у детей и рабдомиосаркому, когда используется в сочетании с лучевой терапией, хирургией или другими препаратами (винкристин, циклофосфамид).
Антрациклины: Эти лекарства также получают от рода Streptomyces. Они повреждают генетический материал через окислительный стресс (например, блеомицин), деформацию двойной спирали и её фрагментацию (как дактиномицин). Относятся к числу противоопухолевых препаратов, которые могут быть использованы как для лечения твердых опухолей (доксорубицин), так и жидких опухолей (даунорубицин). Даунорубицин. Используется при остром миелоидном лейкозе, полезен также в лечении саркомы Капоши. Доксорубицин. Очень эффективен в лечении злокачественной лимфомы и различных твердых опухолей (рака молочной железы и легких). Вальрубицин. Новый аналог доксорубицина, одобрен для лечения рака мочевого пузыря у пациентов, для которых удаление мочевого пузыря слишком рискованно.

Ингибиторы топоизомераз

Производные камптотецина и подофиллотоксина – останавливают клеточное развитие в S-фазе, путём ингибирования топоизомеразы 1 и 2 (основные ферменты репликации, транскрипции и репарации ДНК).

Связанная с ДНК топоизомераза разрезает одну из двух нитей так, что вторая может пройти через место разрыва. Как только это произойдет, фермент устраняет разрыв и отрывается от нуклеиновой кислоты, позволяя реплицировать две нити отдельно.

Вышеперечисленные препараты связываются с ферментом, не давая восстановить нить, и как следствие – накопление фрагментов ДНК и последующую гибель клеток.

Ингибиторы топоизомераз
Производные камптотецина – применяются в лечении твердых опухолей: Топотекан. Используется при мелкоклеточном раке легких и раке яичников. Иринотекан. Препарат первого выбора против прогрессирующего рака толстой или прямой кишки. Используется самостоятельно (в случае устойчивости к фторурацилу) или в связке с антиметаболитами пиримидинов (у пациентов, которые ещё не подвергались химиотерапии).
Производные подофиллотоксина – используются при лимфомах, лейкемии и некоторых твердых опухоляз: Этопозид. Используется в терапии опухолей яичка в комбинации с блеомицином и цисплатином, и при мелкоклеточном раке легких в сочетании с цисплатином и ифосфамидом; также эффективен при лимфоме Ходжкина и саркоме Капоши. Тенипозид. Вместе с цитарабином используется в случае острого лимфобластного лейкоза у детей и при некоторых опухолях мозга (глиобластома и нейробластома).

Лекарства последнего поколения – целевая терапия рака

Здесь мы опишем самые современные противораковые препараты, которые влияют на клетки, имеющие особые характеристики: аномальная экспрессия некоторых генов, низкая степень дифференцировки, наличие антигенов или изменений гормональной секреции.

Целевая противопухолевая терапия
Модуляторы биологической реакции: положительно влияют на реакцию организма против опухоли – прямым путём (дифференцирующие агент) или косвенно (иммунотерапия). Дифференцирующие агенты: способствуют дифференциации незрелых клеток, изобилующих в опухоли; среди них следует отметить третиноин, производный витамина А. Используется в качестве монотерапии и вызывает полное затихание острого промиелоцитарного лейкоза. Иммунотерапия стимулирует иммунную защиту организма хозяина против опухол. Иммунотоксические. Денилейкин дифтитокс получают путём рекомбинации генов IL-2 и дифтерийным токсином. Одобрен в случае лечения кожной лимфомы T-клеток. Вакцины, такие как Provenge®, утвержденная в 2010 году FDA для профилактики рака простаты.
Ингибиторы тирозинкиназы: действуют на клетки с измененными тирозинкиназами, вызывая клеточную пролиферацию. Иматиниба. Даёт заметные преимущества при хроническом миелоидном лейкозе, при миеломоноцитарном хроническом лейкозе и в случае стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Гефитиниб. Активен против мелкоклеточного рака легких. Сорафениб. Используется в лечении неоперабельной карциномы печени.
Гормональные препараты: модулируют выработку половых гормонов, участвующих в генезисе некоторых злокачественных новообразований. Антиандрогены. Используются при метастатическом раке простаты, могут блокировать рецепторы андрогенов (бикалутамид, флутамид) или сокращать производство этих гормонов (агонисты и антагонисты GnRH). Антиэстрогены. Активны против рака молочной железы, модулируют/блокируют активацию рецепторов эстрогена (тамоксифен/фолвестрант) или подавляют продукцию эстрогенов.
Бисфосфонаты: лекарства, обычно используемые при лечении остеопороза, поскольку противодействуют разрушению костной ткани, опосредованного остеокластами. Было показано, что различные бисфосфонаты золедроновой кислоты активны против костных опухолей.

Побочные эффекты противоопухолевой терапии

Для полноты картины о химиотерапии, мы не можем не поговорить о побочных реакциях, связанных с терапией. Они чрезвычайно разнообразны в зависимости от особенностей пациента и применяемого лекарства: как мы уже упоминали, риск побочных эффектов выше в случае цитотоксических препаратов, которые мало избирательны и имеют продленные сроки приема.

Большая часть из этих реакций обусловлена токсичным действием на ткани, такие как костный мозг и эпителий.

• Стоматит. Антиметаболиты и антибиотики могут вызвать раздражение слизистой оболочки полости рта, вызывая появление жжения, покраснение, иногда небольших язв. Это характерная картина стоматита, появляется через 4-5 дней и может длиться до трёх недель, срок, в течение которого пациент должен особо тщательно следить за гигиеной полости рта (использование мягкой щетины и зубной нити) и потреблять свежие продукты, не вызывающие раздражение.
• Потеря вкуса и обоняния из-за повреждений вкусовых и обонятельных рецепторов. Эти симптомы могут появиться уже после первого приема и сохраняются на протяжении всей терапии.
• Тошнота и рвота. Почти все из противоопухолевых препаратов имеют этот побочный эффект, так как раздражают слизистую оболочку желудка или стимулируют центры рвоты, расположенные в продолговатом мозге. Они могут появиться уже через несколько минут после начала терапии (острые симптомы), либо через несколько дней (симптомы задержки), иногда даже до начала химиотерапии у тревожных людей (опережающие симптомы); в любом случае, исчезают в течение двух дней. Противорвотные средства назначают в комбинации с противоопухолевыми препаратами, чтобы предотвратить эти эффекты.
• Понос или запор. Изменения в кишечном транзите могут появляться в результате использования некоторых антиметаболитов и противоопухолевых антибиотиков, которые раздражают слизистую оболочку кишечника. Помимо правильного питания, следует применять антидиарейные или слабительные средства.
• Алопеция и ломкость ногтей. Различные препараты, в том числе циклофосфамид, дакарбазин, винбластин, таксаны и эпиподофиллотоксины, могут оказывать токсические эффекты на уровне прорастающего слоя ногтей и волос, делая их ломкими и склонными к выпадению. Алопеция появляется после одной/двух недель химиотерапи и является обратимой.
• Дерматоз. Сухость и кожные заболевания, может также появиться гиперпигментация и эритема в случае фотосенсибилизирующих препаратов (блеомицин, бусульфан, метотрексат). В этих случаях необходимо использовать кремы с высоким фактором защиты, мягкие моющие средства и увлажняющие и успокаивающие.
• Миелодепрессия. Токсичность для костного мозга является общей для всех противоопухолевых препаратов, хотя эффекты более выраженным в случае алкилирующих агентов: эти препараты снижают количество белых кровяных телец уже через 6 дней, а время восстановления составляет две/три недели. Разрушение стволовых клеток костного мозга может проявляться лейкопенией (снижение лейкоцитов), анемия (снижение эритроцитов в крови) и тромбоцитопения (снижение тромбоцитов).
• Лихорадка. Появляется, как следствие лейкопении, которая повышает восприимчивость организма к инфекциям; если температура тела превышает 38°C и сопровождается ознобом и/или поносом, кашлем, болью в области ввода катетера, нарушениями мочеиспускания, необходимо вызвать врача.
• Усталость. Общий симптом для всех онкологических больных, усталость может быть связана с действием самого препарата, уменьшением числа красных кровяных телец или просто психологическим фактором.
• Кровотечение. Снижение тромбоцитов, циркулирующих в крови, приводит к разжижению крови, увеличивая предрасположенность к кровотечениям. В случае внезапного кровотечения, длящегося более десяти минут, крови в кале, в моче или рвоты с кровью, наличии петехий на пальцах рук и ног, – необходимо обратиться к врачу.
• Кардиомиопатии. Сердечная токсичность типична для препаратов антрациклинового ряда, которые повреждают миокарда через механизм образования свободных радикалов и активации апоптоза. Уже в острой стадии заболевания могут наблюдаться обратимые аритмии, в то время как длительное введение приводит к сердечной недостаточности с уровнем смертности в 50%.
• Нефротоксичность и уротоксичность. Цисплатин и ифосфамид особенно токсичны для почек, так как повреждают его функциональные единицы (нефроны), что приводит к почечной недостаточности у 30-33% пациентов; циклофосфамид имеет выраженную токсичность на уровне мочевого пузыря, вызывая геморрагический цистит (воспаление слизистой оболочки с потерей крови). Эти эффекты могут быть предотвращены хорошей гидратацией (вливание физиологического раствора до, во время и после лечения), при одновременном назначении местных препаратов, которые нейтрализует токсические метаболиты ифосфамида и циклофосфамида.
• Вторичные лейкозы. Кажется парадоксальным, но некоторые антибластические препараты (особенно, прокарбазин и темозоломид) вызывают опухоли. У 5% пациентов в течение четырех лет может появиться лейкоз, которому предшествую изменения костного мозга. Это связано с тем, что лекарства почти незаметно изменяют ДНК и ошибка сохраняется при репликации.

Информация, содержащаяся в данном документе, представлены только для ознакомления и не заменяет отношений между врачом и пациентом.