Лейкемия – это рак крови. Эта болезнь была описана впервые в 1845 году. Исторически название «лейкемия» происходит от беловатой окраски крови больного с острой формой.
Болезнь вызывает изменения лейкоцитов, то есть белых кровяных телец в крови, как в качественном аспекте (лейкоциты перестают выполнять свои задачи), так и количественном (производятся в слишком быстром темпе).
В костном мозге здорового человека образуются эритроциты, белые кровяные тельца и тромбоциты. У человека, страдающего лейкемией в крови накапливаются патологически измененные незрелые клетки, называемые бластами, которые блокируют рост здоровых клеток крови. В какой-то момент костный мозг переполняется, а бласты попадают в кровоток и различные органы.
Как правило, лейкемии делятся на острые, со стремительным развитием за несколько дней, приводящие к быстрой смерти – это острый миелобластный лейкоз, а также острый лимфобластный лейкоз – и хронический лейкоз, которые развивается медленнее, и даже при отсутствии лечения больной может прожить несколько лет. В рамках каждой лейкемии выделяют также подтипы, которые влияют на способ лечения и шансы на выживание.
Прогноз и способ лечения зависит в каждом случае не только от типа и подтипа лейкемии, но и от общего состояния здоровья и возраста пациента.
Типы нормальных клеток крови
В костном мозге находятся клетки кроветворения, имеющие способность обновления и создания дочерних клеток, которые будут отвечать за строительство и функционирование крови.
Из таких кровотворящих клетокобразуется множество типов клеток, которые затем превращаются во все виды перечисленных выше кровяных телец. Этот процесс называют дифференциацией.
Когда такие дифференцированные клетки созревают, то становятся способными к выполнению своих функций.
На первом этапе происходит формирование двух типов клеток: миелоидных и лимфоидных. Из миелоидных затем образуются эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, моноциты; а их лимфоидных – Т-лимфоциты.
Все клетки крови в нормальных условиях выполняют различные функции в организме. Это:
- эритроциты (красные кровяные тельца) – доставляют кислород к тканям;
- лейкоциты (белые кровяные тельца), в том числе: гранулоциты, лимфоциты, моноциты – выполняют эндокринные, антисептические, иммунологические функции;
- тромбоциты предотвращают чрезмерное кровотечение.
Лейкоз у детей
Лейкемия не всегда быстро диагностируется, из-за не слишком характерных симптомов. Это влияет на эффективность ее лечения. Рак крови касается одного на 15-25 тысяч детей в год, чаще всего в возрасте от третьего месяца до пятого года жизни.
Лечение лейкемии приносит желаемые результаты у более чем двух третей маленьких пациентов. Хорошей новостью является тот факт, что благодаря достижениям медицины, борьба с этим заболеванием становится все более эффективной.
Как выглядит лечение рака крови у детей
Дети чаще всего заболевают острым лимфобластным лейкозом. Реже встречается хронический лимфатический лейкоз, острый миелоидный лейкоз, а также хронический миелоидный лейкоз. Причины возникновения рака крови у детей, не до конца известны.
Первые симптомы лейкемии, как правило, сильно разнятся у маленьких пациентов, но их появление вовсе не означает наличие заболевания.
Однако, если вы заметили у своего ребенка следующие проблемы, не откладывайте визит к врачу:
- бледность, вялость и сильная слабость;
- лихорадка без всякой видимой причины,
- частые кровотечения из носа;
- прихрамывание, отсутствие желания ходить и вставать из-за боли в мышцах и суставах;
- длительная инфекция, при которой сохраняется воспаление, несмотря на прием антибиотиков;
- синяки и темно-красные петехии без причины;
- кровоточивость десен во время чистки зубов;
- увеличенные лимфатические узлы.
Симптомы обычно появляются внезапно, в течение, примерно, двух недель.
Лечение лейкемии
Борьбе с болезнью предшествует диагностика рака крови. Как она выглядит? Родители обращаются к врачу после того, как заметят тревожные симптомы. Врач осматривает ребенка и проверяет, не произошло увеличения внутренних органов брюшной полости.
Затем поручает проведение анализа крови. Если он покажет наличие раковых клеток, ребенок попадает в специализированный центр. Там определяется тип рака начинается лечение лейкемии. Необходимо определить, как расширенная болезнь. Обязательно нужно выяснить стадию развития болезни.
Для этого под общим наркозом проводят люмбальную пункцию. Кроме того, выполняется УЗИ брюшной полости и рентген грудной клетки. До принятия соответствующего лечения часто необходимо переливание крови, а также введение антибиотиков. Борьба с раком крови зависит от типа лейкемии.
Этапы лечения, как правило, выглядят следующим образом:
- Введение центрального катетера в крупную вену, через который получают кровь и вводят лекарства.
- Ребенок проходит химиотерапию, чтобы побороть с раковые клетки.
- Маленький пациент остается на несколько недель или месяцев в больнице. Ремиссия болезни означает, что исчезли все симптомы. Этот процесс обычно поддерживают путем дальнейшего лечения в больнице или дома.
- Из-за того, что препараты, применяемые в лечении лейкемии повреждают костный мозг, больному вводят тромбоцитарную или этитроцитарную массу. Кроме того, в целях предотвращения инфекций, назначают прием антимикробных и противогрибковых лекарств.
- Поддерживающая терапия длится около двух лет. В это время ребенок может вернуться к нормальной жизни, но его необходимо защищать от болезней, особенно от ветреной оспы.
- После 30 месяцев, проводятся контрольные испытания. Если результаты будут соответствующие, ребенок перестает принимать лекарства. Об полного выздоровлении можно говорить тогда, когда еще через пять лет пациент чувствует себя хорошо.
- Иногда необходима пересадка костного мозга – желательно, от братьев и сестер. Чтобы процедура принесла желаемые результаты, болезнь должна быть в фазе ремиссии.
Симптомы лейкемии не должны быть проигнорированы, потому что рак крови – это серьезная болезнь, требующая лечения в максимально короткие сроки.
Острые лейкемии у взрослых
Наиболее распространенной формой острой лейкемии у взрослых является острый миелоидный лейкоз (AML). Распространенность этой болезни составляет 1 на 100 000 человек в возрасте от 30 лет и 1 на 10 000 человек в возрасте старше 65 лет. Причины возникновения острой миелоидной лейкемией у взрослых не до конца изучены.
Предполагается, что этому способствуют ионизирующее излучения и частый контакт с продуктами нефтепереработки, а также химиотерапия в ходе лечения других опухолей. Существуют также другие вероятные факторы риска, такие как воздействие различных факторов окружающей среды, врожденные генетические дефекты или другие заболевания кроветворной системы.
Вторым по частоте среди взрослых острым лейкозом является острый лимфобластный лейкоз (ALL), что составляет около 10-20% случаев острого лейкоза у взрослых, и которая является наиболее распространенной формой у детей.
Причины острой лимфобластной лейкемии еще не известны. Пик заболеваемости этой болезнью приходится на 3-7 лет. У взрослых страдают в основном молодые люди в возрасте до 30 лет. Имеет неспецифические симптомы – наблюдается слабость, лихорадка, боли в суставах.
Симптомы острых лейкемий:
- Симптомы гриппа – температура, слабость, боль в костях, симптомы воспаления дыхательных путей.
- Симптомы т.н. пурпуры – кровотечение из слизистых оболочек, главным образом, из десен, носа, желудочно-кишечного тракта или половых путей и геморрагическая пурпура на коже и оболочках.
- Симптомы, связанные с ослаблением иммунитета – частые простудные заболевания, активация герпеса, плохое самочувствие, отсутствие аппетита, бактериальные и грибковые инфекции, появление эрозии на оболочках и т.д.
- Кроме того, лейкемия вызывает ряд других симптомов, не все из которых возникают у всех больных и не являются типичными для лейкемии. Но весьма «ценны» при диагностике заболевания.
- При острой лимфобластной лейкемии происходит увеличение селезенки и/или лимфатических узлов у 75% больных, что позволяет производить предварительную дифференциацию по отношению к острой миелоидной лейкемией.
- У некоторых больных лимфобластной лейкемией происходят также нарушения кровотока в мелких сосудах, в результате засорения кровеносными клетками, чаще всего это происходит, когда количество лейкоцитов в крови значительно превышает норму. Проявляться это может в виде расстройств зрения или сознания.
В ходе острой лейкемии очень важно быстрая ее диагностика и принятие немедленного лечения. Острая лейкемия, если ее не лечить, приводит, как правило, к смерти в течении нескольких недель.
Дифференциация типа лейкемии, как правило, не возможно только на основании внешних симптомов. Они похожи не только для двух типов острой лейкемии, но также и для других болезней, таких как инфекционный мононуклеоз.
Диагноз ставится на основании лабораторных исследований – морфологии, цитогенетических и молекулярных исследований и иммунофенотипирования. Благодаря этому можно не только подтвердить диагноз острой лейкемии, но и определить ее тип, а также подтип, что позволяет оценить прогноз и принять лечение, дающее наибольшие шансы на излечение при минимальным риске осложнений.
У больных острым лимфобластическим лейкозом в периферической крови наблюдается значительное количество белых кровяных клеток, число которых быстро возрастает. Кроме того, как правило, снижается количество эритроцитов и тромбоцитов в крови. В мазке видны лимфобласты, то есть незрелые формы белых кровяных телец. Тоже самое и в материале, полученном из костного мозга.
Биопсия костного мозга является основой для предварительного диагноза острой лимфобластической лейкемии. Костный мозг получают из области грудины или бедра. Процедура проводится под местной анестезией, – после анестезии врач специальной иглой врезается в кость, где находится костный мозг и получает образец. Само прокалывание костного мозга, как правило, безболезненно, пациент может, однако чувствовать нежное всасывание или расширение.
После биопсии врач оценивает костный мозг под микроскопом, при условии соответствующей подготовки материала, что позволяет оценить клетки. Оценивается тип Т-лимфоцитов, которые изменились, определяется количество и размеры раковых клеток, а также проводится специализированный цитогенетический анализ, который определяет тип изменений в наборе генов клеток и их мутации. Диагноз острый лимфобластный лейкоз ставиться тогда, когда существует около 20% лимфобластов в крови или костном мозге.
Для оценки прогрессирования заболевания, проводятся также исследования функций органов:
- УЗИ брюшной полости, возможно, компьютерная томография / магнитный резонанс.
- рентген легких, возможно, компьютерная томография / магнитный резонанс.
Лечение острых лейкемий делится на три этапа.
В первой, так называемой фазе индукции, которая длится всего 4-6 недель назначают высокие дозы препаратов, целью которых является удаление опухоли. Индукция при острой лимфобластической лейкемии состоит в применении правильно подобранной химиотерапии (антракциклин, преднизолон, L-аспарагиназа).
На втором этапе, так называемой фазе консолидации, которая, как правило, длится 3-6 месяцев назначают меньшие дозы лекарств, а ее целью является ликвидация остатков болезни. Лечение острой лимфобластической лейкемии на данном этапе состоит в применении цитостатиков (Ara-C, метотрексат). Кроме того, назначается лечение для защиты центральной нервной системы.
Третья фаза – это послеконсолидационное лечение, то есть предотвращает возвращение лейкоза, в течение длительного периода после окончания второй фазы. Использование конкретных препаратов определяются индивидуально, на основании типа и подтипа лейкемии, состояния здоровья больного, реакции на применяемые до сих пор лекарства, и т.д. Целью лечения является снижение количества активных клеток настолько, чтобы с ними могла справиться иммунная система пациента.
Химиотерапия, используемая для лечения острых форм лейкемии, обычно приводит к повреждению костного мозга, что требует его пересадки. На третьем этапе лечения острой лимфобластической лейкемии очень важна терапия, основанная на профилактике и лечении инфекций, вирусной геморрагической болезни и анемии для лечения метаболических нарушений. Важна также психологическая поддержка.
Лечение острой лейкемии связано с высоким риском возникновения осложнений. Наиболее распространенным из них является так называемый синдром распада опухоли, связанный с разрушением клеток в ходе интенсивной химиотерапии.
Резкое снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови, которое, как правило, происходит минимум через две недели после начала лечения, может привести к сильным инфекциям и кровотечениям, связанным с геморрагическим диатезом. Инфекции и кровотечения являются, как правило, непосредственной причиной смертности в ходе лечения острых лейкемий.
Прогноз зависит от формы лейкемии, состояния здоровья и возраста пациента. В случае ALL у детей, полное излечение происходит в 80% случаев у взрослых, в 45-60% случаев. Хуже прогноз у пожилых людей и во многом зависит от подтипа лейкемии.
Относительно высокие показатели выживаемости связаны с быстрым развитием фармакологии в этой области в последние годы. Еще в шестидесятых годах больные не имели шансов на выживание. Для AML шанс поправиться также зависит от возраста и состояния здоровья пациента, типа молекулярных изменений и прогрессирования заболевания и колеблется в пределах от 10 до 80%. Наибольшие шансы имеют молодые люди, у которых не было изменений вне костного мозга и которые хорошо реагируют на химиотерапию.
У молодых людей, интенсивная химиотерапия приводит к 40% излечению, а в сочетании с пересадкой костного мозга, даже 60%. В то время как у больных старше 60 лет – только примерно 10 % из них живут дольше 5 лет. Это связано с более опасными молекулярными и цитогенетическими изменениями у этих лиц и худшим общим состоянием здоровья. В любом случае, подробный прогноз определяет лечащий врач на основании типа генных изменений, прогрессирования заболевания и общего состояния здоровья, возраста и пола пациента.
Хронические лейкемии
Из хронических лейкемий можно выделить две их группы, входящие в состав групп заболеваний, которые классифицируются как:
- миелопролиферативный синдром;
- лимфопролиферативный синдром.
Наиболее распространенной формой лейкоза, принадлежащий к миелопролиферативной группе, является хронический миелобластный лейкоз (CML), который составляет примерно 25% всех случаев лейкемии у взрослых (заболеваемость 1,5 на 100 000). CML встречается в основном среди взрослых людей в возрасте 30-40 лет, редко у детей.
Хронический миелобластный лейкоз сопровождается ускоренным обменом веществом, приводящим к потере веса. Кроме того, возникают нарушения кровообращения в капиллярах, которые могут вызвать такие симптомы, как головные боли, нарушение сознания, нарушения зрения или приапизм у мужчин. В морфологической картине виден высокий лейкоцитоз ( >500 000, как правило, около 100 000 в момент постановки диагноза) и бласты (раковые клетки) в количестве около 10%.
Болезнь без лечения проходит в два или три этапа. В начале, в так называемой хронической фазе, происходит медленное увеличение числа бластических клеток. У некоторых больных можно выделить фазу ускорения, где происходит явный рост их числа и обострение симптомов.
Последней фазой является, так называемый, этап бластовый перелом, при которой происходит резкое увеличение числа бластических клеток. Признаки и симптомы, в этом случае, очень похожи на острую лейкемию. Если болезнь будет диагностирована на этом этапе, как правило, лечение представляет большую сложность и прогноз очень плохой.
Единственным методом, который дает шанс полного излечения заболевания является пересадка костного мозга, желательно от донора из семьи больного. Процент от общего излечения больных с пересаженным костным мозгом составляет более 60-80%. Фармакологическое лечение приносит разнообразные результаты, в зависимости от используемого средства.
Во вторую группу составляют лимфолейкозы. Они относятся к клональным лимфопролиферативным болезням (происходящим от лимфоцитов). Хронические лимфатические лейкемии касаются, в основном, пожилых людей, старше шестидесяти лет, и представляют, как правило, легкую форму лейкемии, которая имеет сравнительно хороший прогноз при принятии лечения.
При мягких формах, часто отказываются от химиотерапии в пользу наблюдения, потому что ожидаемая польза от лечения может быть меньше, чем его побочные эффекты. Выделяют четыре типа лейкоза: чаще всего встречается лейкоз B-клеточный, пролимфоцитарный, волосатоклеточный и лейкоз больших гранулярных лимфоцитов.
Наиболее распространенной является хронический В-клеточный лимфоцитарный лейкоз (B-CLL). Механизм развития этой лейкемии неизвестен, однако, большое значение имеет генетический фактор, а не окружающая среда. Каждый десятый больной имеет случай аналогичного заболевания у родственников, а в следующих поколениях болезнь появляется чаще, в более раннем возрасте и в более сильной степени. Симптомы В-клеточного лимфоцитарного лейкоза не так заметны, как у других лейкозов.
Наиболее распространенным симптомом является увеличение лимфатических узлов и селезенки, а иногда и других органов, лимфатических сосудов. Иногда происходят существенные нарушения обмена веществ, как, например, потеря массы тела, периодически повышенная температура тела, значительное ослабление или гипергидроз.
В морфологической картине обнаруживается лимфоцитоз с характерными для хронической лейкемии лимфатическими ядрами поврежденных клеток, так называемыми тени Гумпрехта. При более сложных формах может также возникать анемия и тромбоцитопения. Диагноз ставится на основании клинической картины, морфологии и цитогенетических исследований.
Хронический В-клеточный лимфоцитарный лейкоз протекает по-разному. При отсутствии лечения одна треть больных проживет 10-20 лет. Чаще протекает, однако, более агрессивно, что приводит к смертельному исходу в течение нескольких лет. У некоторых больных может произойти трансформация в агрессивную форму.
Лечение подбирается индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания. Если единственным симптомом является лимфоцитоз, как правило, не принимается ни какое лечение, так как его осложнения могут быть иметь более угрожающий характер, чем сама болезнь. У больных с более тяжелой формой заболевания, химиотерапия применяется.
Примерно половина больных после основного лечения проживает 10 лет. Наиболее распространенной причиной смерти являются осложнения лечения в виде инфекций (воспаления легких, сепсис, кровоизлияния и общее истощение организма).
Второй наиболее распространенной болезнью этой группы является волосатоклеточный лейкоз (HCL). Это онкологическое заболевание зрелых В-лимфоцитов, реже T. Эта болезнь сравнительно редкая, составляет примерно 3% от всех лейкемий у взрослых. Факторы риска волосатоклеточной лейкемии это воздействие облучения и органических растворителей. Предполагается, что заражение вирусом Эпштейна-Барра может привести к увеличению риска заболевания.
Внешние симптомы похожи на остальные хронические лейкозы. Наиболее распространенным из них является увеличение селезенки, встречающиеся у 90% больных. Диагноз ставится на основании морфологических, цитогенетических и молекулярных исследований. Прогноз относительно хороший. Если заболевание протекает бессимптомно, обычно рекомендуется дальнейшее наблюдение. Более 90% пациентов, которым назначено лечение, живут дольше 5 лет, а примерно 75 % достигают полной ремиссии болезни.
Пролимфоцитарный лейкоз (PLL) - это еще одно заболевание из этой группы. Заболевают им, как правило, люди старше 60 лет, наиболее часто на седьмом-восьмом десятке жизни. Годовая заболеваемость составляет 0,3/100 000. Внешние симптомы похожи в HCL. В морфологии наблюдается большой лейкоцитоз, анемия и тромбоцитопения. Диагностика осуществляется аналогично предыдущим типам. Прогноз, однако, гораздо хуже. Среднее время жизни после диагностики колеблется в пределах 1-3 лет, в зависимости от подтипа лейкемии.
Наиболее редкой из этой группы является лейкоз больших гранулярных лейкоцитов (LGL). В клинической картине реже встречается увеличение селезенки, а чаще хроническое воспаление дыхательных путей, синусит или инфекции кожи. В морфологии отмечается анемия и тромбоцитопения. Лимфоцитоз не так велика, как при других лейкозах этой группы (<20 000 лейкоцитов/мкл). У пятой части больных сосуществует с ревматоидным артритом.
Трудно также дать прогноз при этом виде лейкоза, так как болезнь может быть в легкой или агрессивной степени и переходить из легкой в агрессивную. При мягком варианте это может привести к самопроизвольному излечению больного без медицинского вмешательства, а при агрессивной форме выживаемость обычно не превышает года. Показанием для лечения являются повторяющиеся инфекции, бактериальные инфекции и анемия, требующая переливания.
Терапия в лечении лейкемии
Химиотерапия является серьезной нагрузкой для ослабленного болезнью организма. Большинство смертей после ее начала связано с ее осложнениями, связанными с пониженной стойкостью. Лечение включает в себя меры профилактики: помещение больных в стерильные условиях и введение бактерио- и фунгицидов.
С другой стороны, больные подвергаются тромбоцитопении, ведущий к кровотечениям, которые являются второй по распространенности (после инфекций) причиной смерти.
Для профилактики назначают препараты, повышающие свертываемость крови или радикальные концентрат тромбоцитов. Вводятся также лекарства, помогающие восстановить правильную выработку крови. Особое внимание обращается на правильное питание пациента. Больных окружают особой опекой, имеющей ключевое значение в эти трудные времена.
