Что такое злокачественная гипертермия? Каковы возможные причины этого заболевания и какими симптомами проявляется? Информация о терапии для борьбы с этим генетическим заболеванием.
Что такое злокачественная гипертермия
Злокачественная гипертермия – это фармакогенетическая патология, связанная с мутацией (передается по аутосомно-доминантному принципу) генов на хромосоме 19 (на уровне q12-13) и проявляется при использовании некоторых лекарств, например, анестетиков.
Это очень редкое заболевание: встречается у 1 на 50000 взрослых и 1 на 10000 детей (не ясно, почему существует эта разница между детьми и взрослыми), и является потенциально смертельной.
Давайте посмотрим в деталях, что происходит.
Причиной нарушения является мутировавший ген
Этот геном злокачественной гипертермии является RYR1, он кодирует рецепторы рианодина. Эти рецепторы располагаются на уровне скелетных мышц и обеспечивают высвобождение кальция, необходимого во время сокращения мышц.
В субъектов с мутировавшим геном, при определенных условиях, эти каналы остаются открытыми в течение длительного периода, что приводит к массовому выходу кальция и его накоплению в цитоплазме. Увеличение концентрации кальция запускает биохимические процессы, которые ведут к гиперкалемии и рабдомиолизу (разрушение клеток мышечной ткани).
Чрезмерное высвобождение кальция вызывает ряд процессов в организме :
- Спазмы мышц: метаболический синдром.
- Рост потребления энергии клетками.
- Увеличение потребления АТФ.
- Повышение метаболизма при производстве большего количества АТФ, а также образовании тепла и углекислого газа, это приводит к гипертермии и метаболическому ацидозу.
- Повышение анаэробного метаболизма (реакции, которые происходят в отсутствие кислорода) приводит к увеличению концентрации молочной кислоты в результате лактоацидоза.
- Рабдомиолиз: активация всех этих механизмов приводит, в конечном счете, к повреждению клеток мышц.
Причины, которые вызывают злокачественную гипертермию
Основной причиной злокачественной гипертермии является мутация гена, расположенного на хромосоме 19. Однако, последствия такой мутации проявляются только в определенных условиях, таких как:
- Введение обезболивающих препаратов: является главной причиной возникновения злокачественной гипертермии. Наиболее часто вызывают эту реакцию газы, содержащие галогены, которые используются в качестве анестезирующих средств, такие как фторотан, десфлуран, изофлюран, энфлюра.
- Введение лекарственных препаратов, миорелаксантов: врач-анестезиолог использует их, чтобы заставить пациента расслабить мышцы и облегчить ввод трубки для искусственного дыхания в трахею. Среди миорелаксантов, которые могут привести к возникновению злокачественной гипертермии, следует выделить сукцинилхолин.
- Мышечное перенапряжение: по данным некоторых недавних исследований, интенсивные усилия и перенапряжение мышц, вызвать симптомы в злокачественной гипертермии.
Симптомы гипертермии – ранние и поздние
Симптомы злокачественной гипертермии можно разделить на ранние и поздние, то есть симптомы, которые появляются сразу же после введения препарата и симптомы, которые появляются немного позже.
Ранняя симптоматика связана с патогенетическим механизмом, описанным ранее, и среди симптомов первыми появляются:
- Мышечная ригидность: на уровне всех мышц и спазмы, локализованные в области жевательных мышц.
- Увеличение частоты сердечных сокращений: с возможными нарушениями ритма сердца и нестабильностью артериального давления.
- Появление ацидоза: респираторный и метаболический.
- Потоотделение: обильное выделение пота и рост потребности в кислороде, что может проявляться цианозом.
Поздние симптомы связаны с повреждением мышц:
- Попадание в кровь некоторых веществ, таких как миоглобин, калий и креатин, – вещества, которые указывают на повреждение мышц.
- Очень сильная лихорадка: появление очень сильной лихорадки – свыше 42°C. Повышение температуры происходит постепенно: предполагается, что увеличение на 1-2°C происходит каждые пять минут.
- Боли в мышцах: возникновение сильной боли в мышцах.
- Темная моча: из-за содержания миоглобина (белок, который связывает кислород).
- Внутрисосудистое свертывание крови: в более тяжелых случаях могут иметь место явления внутрисосудистой коагуляции.
Лечение злокачественной гипертермии
Терапия злокачественной гипертермии делится на два ключевых момента и должно быть проведена в кратчайшие сроки, чтобы избежать смерти пациента:
- в первую очередь, следует приостановить введение лекарства, вызвавшего симптомы злокачественной гипертермии.
- затем внутривенно вводят дантролен натрия. Начальная доза, как у взрослых, так и у детей – 1 мг/кг, может быть постепенно увеличена, в зависимости от тяжести симптомов, до 10 мг/кг. В целом, требуется доза порядка 2,5 г/кг, чтобы достичь регрессии симптомов. Во время беременности и лактации необходимо оценивать отношения риск/польза для плода или ребёнка.
Как предотвратить злокачественную гипертермию
Профилактика злокачественной гипертермии обеспечивается путём изучения точной истории болезни и проведения некоторых генетических тестов, чтобы обнаружить мутации в гене хромосомы 19.
Общие рекомендации предусматривают следующие действия:
- Анамнез пациента: во время обследования, которое выполняется перед операцией, необходимо исследовать личную и семейную истории болезни пациента, чтобы выявить эпизоды такой патологии в семье или неблагоприятные реакции на лекарства-анестетики.
- Подготовка: в ходе подготовки, предшествующей операции, следует убедиться в готовности протокола действий на случай появления симптомов заболевания, а также подготовить лекарства, которые требуются в борьбе с симптоматикой.
- Выявленная злокачественная гипертермия: если уже установлено, что пациент подвержен злокачественной гипертермии – дантролен натрия вводится с целью профилактики.
Злокачественная гипертермия – это довольно хитрая патология, часто мы не знаем о её существовании и замечаем только после ввода анестезии. В таком случае очень важно своевременное вмешательство, до появления первых симптомов, чтобы спасти жизнь пациенту.